本文摘要：“你是多大开始用药（录：海洛因）的？
“你是多大开始用药（录：海洛因）的？”“15岁。因为奇怪。
”“什么时候拒绝接受的DBS（脑深部电性刺激）临床试验？”“2014年。”“拒绝接受试验后还想要酗酒吗？”“刚刚做完时有时候不会想要，现在想了。
”来自美国的Nora D. Volkow是专门从事药物成瘾性研究的医生。面临她的发问，24岁的西安小伙子晓冬（化名）安静地描写了他染毒和拒绝接受DBS临床试验后的情况。晓冬看起来身体强健，经营着一家园林绿化公司。
2014年，他在原第四军医大学附属唐都医院（现为空军军医大学附属唐都医院，以下全称唐都医院）拒绝接受了DBS临床试验，至今没复吸；他于2015年成婚，现在已是两个孩子的父亲。药物上瘾是一种疾病晓冬是唐都医院高国栋教授团队积极开展DBS戒毒技术临床研究最先划入的11名受试者之一，彼时唐都医院陈磊博士主要负责管理前8事例，晓冬就是陈磊的受试者。据理解，很多药物成瘾者像晓冬一样，最初认识毒品意味着是因为奇怪，认识几次后渐渐构成用药后的“欣愉悦感”；为了执着这种“欣愉悦感”，进而重复用于毒品并最后上瘾。
药物滥用造成很多人间悲剧。为了戒毒，很多成瘾者及其家庭都作出了极大希望，但仍无法脱逃毒瘾的魔掌。“服用后复吸是化疗中最棘手的问题，也是一个国际性难题。
”据陈磊讲解，药物上瘾的化疗依据其自身特征分成两个阶段：一是脱毒化疗，二是防治复吸。现有化疗方法如强迫戒毒、药物替代化疗、心理不道德介入等，需要明显减少成瘾者对毒品的躯体倚赖，即脱毒效果显著，但皆无法有效地减少成瘾者对于毒品的心理渴望，即“心瘾”持续不存在，造成脱毒半年内的复吸亲率低约97%，成瘾者往往陷于“酗酒——脱毒——复吸”的恶性循环。很多人把成瘾者服用后复吸归结“酗酒难改”，甚至学术界也曾把酗酒看作是一种不良习惯。只不过药物上瘾是一种疾病。
早在2000年，McLellan等学者就在JAMA上公开发表为题《药物上瘾是一种慢性疾病》的文章，明确提出药物上瘾是与2型糖尿病、高血压、哮喘等互为类似于的慢性疾病。此后，这一观点渐渐取得学术界接纳。
“首次药物滥用是社会问题，上瘾之后就是生物医学问题。”唐都医院功能神经外科主任王学廉指出。
药物上瘾实质上是大脑再次发生了病理性转变，而且短时间内很难恢复正常。按照临床医学区分，这种成瘾性应当列为精神疾病范围。随着对成瘾性了解的转变，人们开始反省以往戒毒化疗的措施否得宜。
2013年，The Lancet杂志公开发表为题《药物过量的可怕开销》的文章，评价美国有关戒毒政策的改变：指出既往的惩罚性措施（强迫戒毒、被捕）对戒毒是违宪的，对药物上瘾应当像其他慢性疾病一样展开化疗。寻找药物上瘾发作机制掌控成瘾性、除去药物滥用者的心魔，再行要摸清发作机制，寻找掌控药物上瘾的“电源”。为此，唐都医院高国栋教授团队和苏州景昱医疗器械有限公司合作，展开了一系列从基础研究到产业化研发的合作研制成功。晓冬就是这一系列研究中的受试者之一。
陈磊讲解，用于毒品后“欣愉悦感”产生的生理基础是吸毒者脑内多巴胺的大量获释，使机体正处于低多巴胺效能状态。因人体具备调节功能，当患者上瘾后，将产生神经适应性转变（称作神经可塑性变化），造成其对毒品的耐受性减少。要维持与之前程度完全相同的“欣愉悦感”，就必须减小毒品剂量。
而此时患者自身制备的多巴胺增加，与多巴胺融合而发挥作用的多巴胺受体数量增加、功能减少，将多巴胺再行摄入返细胞内的多巴胺转运体数量增加、功能减少，机体正处于较低多巴胺效能状态。当吸毒者忽然停止使用毒品后，保持机体长时间功能所需的多巴胺无法符合市场需求，就不会产生服用反应（躯体倚赖）。
此后，患者之后用于毒品的目的渐渐从“取得欣愉悦感”向“防止使躯体呼吸困难的服用反应的经常出现”改变，并在毒瘾发作时强迫性地、不顾一切地想提供毒品，从而产生对毒品的心理倚赖。即上瘾是一个从“偶发酗酒”到“习惯酗酒”，最后到“强制酗酒”的过程——这是近年来科学界和医学界对上瘾过程的研究了解。关于药物上瘾潜在机制的研究提醒，毒品长年起到于大脑，不会造成中脑—边缘多巴胺系统的“奖励环路”和动机、记忆、冲动等几个与上瘾涉及的脑神经环路功能出现异常。
基于此，高国栋教授团队在2000年首次明确提出损坏中脑—边缘—皮质系统奖励环路的枢纽结构叱于隔年核（Nucleus accumbens，NAc）化疗阿片类药物上瘾，术后5年随访结果显示诚信亲率（并未复吸亲率）为61.5%。涉及研究结果公开发表在国外专业的功能神经外科杂志《Stereotactic and Functional Neurosurgery》。之后国内多家医院也积极开展了类似于的临床服务，但由于对适应症做到、损毁大脑内的清楚方位和范围不一，进而经常出现了很多并发症，被卫生部门取消。
原卫生部批准后高国栋教授团队之后研究如何减少手术戒毒的副作用，提升其疗效。2009年，在国家“十一五”科技承托计划项目的资助下，高国栋教授团队联合对手术戒毒5年以上的患者展开全国多中心的回顾性随访研究，结果显示，诚信率为61.5%，特异性并发症（如人格转变、记忆力缺陷、情感淡漠等）发生率为7%，心理健康程度和生活质量较术前明显改善，叱于隔年核损毁戒毒的远期疗效理想。
由此，叱于隔年核被瞄准为成瘾性的手术介入靶点。2012年7月，中国医师协会神经外科分会功能神经外科专家委员会审议并通过《药物上瘾外科化疗专家共识》，指出药物上瘾外科化疗是以防复吸的最重要手段之一，是安全性、有效地、不切实际的；叱于隔年核是有效地的服用后防复吸手术介入靶点。新疗法未来将会重开上瘾“电源”但是，脑内核团损毁法术却是是一种对脑组织具备破坏性的、不可逆的手术，有可能造成永久性的脑功能受损，如何才能既不毁坏患者的伏隔核结构又能有效地避免复吸？DBS是20世纪80年代发展一起的一项新技术，也称作脑起搏器技术。“DBS为很多神经、精神疾病的化疗关上了一扇新的大门。
”苏州景昱医疗器械有限公司董事长宁益华说道。该公司自2009年正式成立以来就致力于用DBS化疗有所不同类型的脑神经系统疾病的研发，并在化疗帕金森病上获得成功。目前全球每年有数万人拒绝接受DBS化疗，其安全性获得普遍检验。
高国栋教授团队在2009年积极开展了DBS戒毒的临床研究，并根据研究结果所述，以伏隔核为基础的脑内多靶点牵头性刺激，也许能为上瘾患者带给更佳的疗效、更好的临床受益。于是，叱于隔年核+内囊前肢脑内双靶点牵头性刺激用作DBS化疗药物上瘾的方案应运而生。“设想双靶点牵头性刺激用作DBS化疗药物上瘾的依据，首先，上瘾牵涉到脑内奖励环路功能的出现异常。
奖励环路是保持存活和后代的，比如，人在很吃饱的时候吃最想要不吃的食物，就不会深感很符合。药物上瘾时，毒品杀害了这一环路。叱于隔年核是该环路的核心结构，可以把它看做信息传送（比如符合）的最重要节点，同时，叱隔核和电源一样，行使边缘系统（主要负责管理情感、点子）、运动系统（主要负责管理运动的实行）模块的功能，因此叱于隔年核是DBS化疗上瘾的基础。”陈磊向记者说明说道。
其次，内囊前肢（ALIC，脑内与上瘾化疗涉及的另一个最重要结构）是外科化疗强迫症、抑郁症的经典靶点，而城铁其中的现实结构是相连大脑决策部门（前额叶）和大脑深部继续执行部门（最重要核团）的白质纤维束，可以把它看做是传递信息的电线。这些电线将与上瘾涉及的记忆、冲动、掌控等信息向大脑决策部门（前额叶皮层）传送，并将经决策部门统合处置后的信息传送出来，抗拒人的行动。
介入内囊前肢，即白质纤维束，需要停下来上瘾时被毒品杀害的、涉及病态信息（比如反感的无法诱导的想要酗酒的冲动）的传送，对上瘾疾病的化疗具备协商效应。另外，在解剖学结构上，叱隔核和内囊前肢是“一家人”，从技术上可以构建牵头性刺激。
但如何在技术上构建叱隔核和内囊前肢的牵头性刺激，是科研人员遇上的另一个难题。与高国栋教授团队早于有合作的宁益华了解到涉及情况后，率领他的多学科高水平研制成功团队，根据临床市场需求，研发出有了一种全新的DBS系统和双功能区牵头性刺激电极，可以在大脑的有所不同核团方位用于有所不同的性刺激参数，从而构建叱隔核和内囊前肢双功能区的牵头性刺激。“戒毒DBS是在统合近年来多种上瘾机制的基础上，融合在国内甚至世界范围内上瘾手术化疗临床研究样本量大、经验丰富的高国栋教授团队的研究成果而研发出来的。
这是我们原创的技术，正处于世界领先水平。”宁益华讲解。
“2014年，8事例患者拒绝接受了伏隔核+内囊前肢牵头电性刺激用作海洛因服用后防复吸的临床试验。截至2018年，8事例患者中5例并未复吸，2事例复吸，1例失随访。
”陈磊2018年在SCI公开发表论文阐述了这项研究成果。时至今日，5例并未复吸的患者早已维持了5年。晓冬正是获益于这项研究。
“以前，如果不放（海洛因），一整天都想要放；拒绝接受试验后就想了，有时候想要的话就像一个段落，迅速就过去了。”晓冬对Nora D. Volkow说道。中国的研究引发了世界的注目，特别是在是因阿片类药物滥用导致巨大损失的美国。
“西方国家企图推展DBS化疗药物上瘾的临床试验告终了，中国于是以渐渐沦为这项研究的中心。”5月8日，美联社报导了上海瑞金医院某种程度利用叱于隔年核+内囊前肢牵头性刺激展开戒毒的临床研究。该报导同时说道，“今年2月，美国食品药品管理局（FDA）批准后在西弗吉尼亚州积极开展一项关于DBS化疗阿片类药物上瘾的临床试验。
”而中国的多中心DBS化疗阿片类药物服用后防复吸临床研究月底2018年启动，由唐都医院、中国药物倚赖研究所领衔，同时在唐都医院、中国药物倚赖研究所、上海交通大学瑞金医院、四川大学华西医院、南方医科大学南方医院进行（参见表格1）。而苏州景昱医疗用作阿片类药物上瘾化疗的DBS设备也被划入创意医疗器械尤其审核地下通道。在美联社的报导中，墨尔本莫纳什大学神经科学和社会小组负责人阿德里安·卡特（Adrian Carter）说道：“如果扳动电源（就能戒毒），那就太棒了，但在现阶段，这有可能是个幻想。
”在中国，这个幻想正在变成现实。
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